基因芯片分析干扰素对乙型肝炎病毒转染细胞基因表达的影响

基因芯片分析干扰素对乙型肝炎病毒转染细胞基因表达的影响

熊炜    王迅    刘晓颖     项黎    郑玲洁     刘江霞     袁正宏*

（
复旦大学上海医学院教育部医学分子病毒学重点实验室, 上海 200032 ）

摘要       乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）的持续性感染是影响人类健康的重大问题, 而α–干扰素（IFN-α）和γ–干扰素（IFN-γ）分别具有抗HBV的作用。 为了研究HBV持续存在对IFN效应基因表达的影响, 将HepG2细胞和来源于HepG2细胞并整合有HBV基因组的HepG2.2.15细胞经IFN-α或IFN-γ处理6
h后, 用含14 112个靶基因的人cDNA基因芯片检测了各组基因表达谱的差异。 结果证实,
许多与细胞周期、增殖、凋亡相关的基因及部分EST和功能未知基因受IFN调节;
IFN诱导后, 一些与激酶和信号转导、转录调节、抗原递呈和处理相关的基因在两株细胞间表达存在差异, 提示HBV影响IFN诱导的细胞基因的表达。 进一步挑选部分显著差异表达的基因, 研究其对HBV复制的影响, 结果发现在两个细胞株中IFN诱导后基因表达差异的双遍在蛋白（Diubiquitin）和髓样细胞分化蛋白（MyD88）均可显著降低HBV抗原表达, 并证实MyD88能抑制HBV复制。 这有助于揭示IFN抗病毒效应及HBV持续性感染机制, 为分子水平寻找新型抗HBV药物的靶点打下基础。

关键词   基因芯片; 乙型肝炎病毒; 干扰素; 细胞基因表达谱

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收稿日期：
2003-07-10      接受日期： 2003-09-12

国家重点基础研究发展规划项目(973计划)(No. 1999054105)， 复旦大学Med-X基金和复旦大学研究生创新基金项目资助

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